وجد العلماء "المفتاح الرئيسي" للخلايا المناعية الرئيسية في الأمراض الالتهابية
وجد العلماء "المفتاح الرئيسي" للخلايا المناعية الرئيسية في الأمراض الالتهابية
Anonim

حدد العلماء بروتينًا يعمل بمثابة "مفتاح رئيسي" في بعض خلايا الدم البيضاء ، لتحديد ما إذا كانت تعزز الالتهاب أو تمنعه. يمكن أن تساعد الدراسة ، التي نُشرت في مجلة Nature Immunology ، الباحثين في البحث عن علاجات جديدة لأمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي الذي ينطوي على التهاب مفرط.

تعتبر الاستجابات الالتهابية من وسائل الدفاع المهمة التي يستخدمها الجسم ضد المنبهات الضارة مثل الالتهابات أو تلف الأنسجة ، ولكن في كثير من الحالات ، يمكن أن يؤدي الالتهاب المفرط إلى الإضرار بالجسم. في التهاب المفاصل الروماتويدي ، تصبح المفاصل متورمة ومؤلمة ، لكن أسباب حدوث ذلك ليست مفهومة جيدًا.

يمكن لخلايا الجهاز المناعي المسماة البلاعم إما أن تحفز الالتهاب أو تثبطه عن طريق إطلاق إشارات كيميائية تغير سلوك الخلايا الأخرى. أظهرت الدراسة الجديدة ، التي أجراها علماء من إمبريال كوليدج لندن ، أن بروتينًا يسمى IRF5 يعمل كمفتاح جزيئي يتحكم فيما إذا كانت البلاعم تعزز الالتهاب أو تمنعه.

تشير النتائج إلى أن منع إنتاج IRF5 في البلاعم قد يكون وسيلة فعالة لعلاج مجموعة واسعة من أمراض المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض التهاب الأمعاء ، والذئبة ، والتصلب المتعدد. بالإضافة إلى ذلك ، قد تساعد زيادة مستويات IRF5 في علاج الأشخاص الذين تعرض جهازهم المناعي للخطر.

طور باحثون من إمبريال كوليدج لندن في السابق علاجات مضادة لعامل نخر الورم ، وهي فئة من الأدوية تُستخدم على نطاق واسع كعلاج لالتهاب المفاصل الروماتويدي. تستهدف الأدوية عامل نخر الورم ، وهو مادة كيميائية مهمة للإشارة تطلقها الخلايا المناعية لتحفيز الاستجابات الالتهابية. ومع ذلك ، لا يستجيب حوالي 30 في المائة من المرضى للأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، لذلك هناك حاجة ماسة لتطوير علاجات أكثر فعالية على نطاق واسع.

قالت الدكتورة إيرينا أودالوفا من معهد كينيدي لأمراض الروماتيزم في إمبريال كوليدج لندن ، كبيرة الباحثين في الدراسة:

"يمكن أن تؤثر الأمراض على الجينات التي يتم تشغيلها وإيقافها في أنواع معينة من الخلايا. إن فهم كيفية تنظيم هذا التبديل أمر بالغ الأهمية لتصميم استراتيجيات مستهدفة لقمع استجابات الخلايا غير المرغوب فيها.

"تظهر نتائجنا أن IRF5 هو المفتاح الرئيسي في مجموعة رئيسية من الخلايا المناعية ، والتي تحدد خصائص الجينات التي يتم تشغيلها في تلك الخلايا. هذا أمر مثير حقًا لأنه يعني أنه إذا كان بإمكاننا تصميم جزيئات تتداخل مع وظيفة IRF5 ، يمكن أن تعطينا علاجات جديدة مضادة للالتهابات لمجموعة متنوعة من الحالات ".

ربطت دراسات الارتباط الجيني الاختلافات في الجين الذي يشفر IRF5 مع زيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية. أدى ذلك إلى قيام الدكتورة أودالوفا وطالب دكتوراه في مختبرها ، السيد توماس كراوسجروبر ، بالتحقيق في الدور الذي يلعبه البروتين في السيطرة على الالتهاب.

استخدموا فيروسات مُهندَسة لإدخال نسخ إضافية من الجين IRF5 في الضامة البشرية المزروعة في المختبر ، مما يجعل الخلايا تنتج المزيد من IRF5. عندما فعلوا هذا مع الضامة ذات الخصائص المضادة للالتهابات ، جعلهم يتحولون إلى تعزيز الالتهاب. عندما منعوا IRF5 في الضامة المؤيدة للالتهابات باستخدام جزيئات اصطناعية ، قلل هذا من إنتاج الخلايا للإشارات التي تعزز الالتهاب. درس الباحثون أيضًا الفئران المعدلة وراثيًا التي لم تكن قادرة على إنتاج IRF5. أنتجت هذه الفئران مستويات أقل من الإشارات الكيميائية التي تحفز الالتهاب.

يبدو أن IRF5 يعمل عن طريق تشغيل الجينات التي تحفز الاستجابات الالتهابية وتثبيط الجينات التي تثبطها. يمكنه القيام بذلك إما عن طريق التفاعل مع الحمض النووي مباشرة ، أو بالتفاعل مع البروتينات الأخرى التي تتحكم بنفسها في الجينات التي يتم تشغيلها. تدرس مجموعة الدكتور أودالوفا الآن كيفية عمل IRF5 على المستوى الجزيئي وأي بروتينات أخرى يتفاعل معها حتى يتمكنوا من تصميم طرق لمنع تأثيراته.

شعبية حسب الموضوع